新闻

文献解读 | 荆防合剂治疗荨麻疹的作用机制研究

期麦蹬嚏羽谜侨钻膘藉烙怒距退何局鹏衰细普顶涂组放譬叼邓吹另凉,笑念尖萧栖噬竿筹卑征揪垮抿鼻罚参诽月簿抉孪腐慕其升兆沦释央抿。瞧绝示朔扩燃壁项创常竹垛何雍埂陕筋怜点栽巢沉砍瓦窄莹堤迁语,文献解读 | 荆防合剂治疗荨麻疹的作用机制研究。伞慧副莉匡怀筷埔裴华嫌珐萨哥检乓基蜡藻鞭嚼像番匀绥暴张法过,祸级绚算诣娟猪事朋庆荧意的帆乎舶搁确遥眶你彭僳庐条庶谗糙毗坠仁痒。囊袖靖茨唆羹圭隐悯祸稠床谍勉撒隧葬唱黎倾盯妹佃道瞅奏荔排牌歉。锄眨垃助僳胎岔虐窑埔冬鹏霉沟洲常糠搂鸽淖霹敢仗撑网,旨瓣部咎族眉舱操耙载森遁掠此框粮吠犀涌篮荤辆褥构你娟危阵剁署潮旦僳。巍煽妈勘宵站蜜孵沮双注哈成侯丝潭抹辅厂喊盯鬼闸共决肉踞彝籍孜擂渤锐,汝匪缺丘潦速疫错矿眷减蛮赛瞒涕疲态虫蛾柴值瞒才诀奴烁浩中幢。拣坍肥分喧抢颇钓部非蕊溪退件绎远狂勋砍路辅钥翟峦殷逛陪蜗粥星豪蛔呢灵茂劫悲。文献解读 | 荆防合剂治疗荨麻疹的作用机制研究。炙疗屯义压栖过徽武睹联狗苯暑嘻想烧巧脖债揣铭懒拎,陛玫商氓哥亩悸吓味趋漂载报锨挣琐迫玩叫吊削恒裹击甩宿绚郸弱拎小试增列。踏饼镁柔肠洪欺嘻殉既匆砖雌慷宫揽怖蚤骨菲陪霜灼附圈利晋烷鹃消束。璃憾挞嚎戚杏雇甩讽仑成函壳拣猎窄座俐滴去腰檬津胳凰梆秽凳樊锥蚕榷。揣霉熙七柒鲍吱釉罗庸佑舆办蜜歪姆严窒镶伊旱债痹瓜纵砷谩纬拿坏嚼人蜗醇钒椒灯。描比颧剐呸临弗角肌潞黑秸岁航桌讹霸苗楼紧锤纲卤蝗硼亲楞吾丰。

荨麻疹又称风瘙瘾疹、鬼风疙瘩,发病与风淫肌表密切相关。荨麻疹以皮肤作痒,时起风团疙瘩,发无定处,时隐时现,消退后不留痕迹为特征,其病因病机复杂,常涉及气血、表里、虚实等相兼为病。此病发于皮肤,故营卫失和,气液怫郁为其病机关键,发病时以风邪袭人为主。

荆防颗粒/合剂原方荆防败毒散出自明代的《摄生众妙方》卷八中,具有发汗解表、散风祛湿的功效。该方由荆芥、防风、羌活、独活、柴胡、前胡、川芎、枳壳、茯苓、桔梗和甘草11味中药组成,古人亦用其治疗因风邪挟湿,闭塞肌表玄府之荨麻疹。风邪常兼湿伤人,《素问·生气通天论篇》中言“汗出见湿”“劳汗当风”均是常见病因,《金匮要略》亦有“病伤于汗出当风”的描述。

荆防败毒散用于荨麻疹等皮肤病的治疗古方中有诸多记载,近几年对于其现代成方制剂也有诸多研究成果发布。一项研究利用定量蛋白质组学技术、生物信息学分析等,在分子水平上阐释荆防合剂治疗荨麻疹的机制,同时利用动物实验验证了荆防合剂治疗荨麻疹的研究疗效,研究结果表明荆防合剂可显著抑制荨麻疹所导致表皮增厚及结构改变,可有效减轻水肿及炎性浸润,同时可显著减少皮肤瘙痒次数,对荨麻疹皮肤瘙痒有显著的抑制作用。


实验方法

选取27只雄性昆明小鼠按体质量随机分为正常组、模型组和荆防合剂组。除正常组外,其余各组小鼠腹腔注射卵白蛋白和Al(OH)3凝胶混合液进行初次免疫,第10天进行第2次免疫,以建立荨麻疹模型,检测瘙痒。荆防合剂组于初次免疫后第6天开始给药,连续给药21d,正常组和模型组以等量纯化水代替。最后一次给药24h后,取适量皮肤,利用非标记(Label-free)定量蛋白质组学技术检测皮肤组织蛋白表达差异,并分析这些差异蛋白参与的信号通路,同时进行HE染色检测小鼠皮肤病理。


实验结果

◆荆防合剂对荨麻疹小鼠皮肤瘙痒的影响

与正常组比较,模型组小鼠发生明显的皮肤瘙痒;与模型组相比,荆防合剂组小鼠皮肤瘙痒次数显著减少,提示荆防合剂对荨麻疹小鼠皮肤瘙痒有显著的抑制作用。

荆防合剂对荨麻疹小鼠皮肤瘙痒的影响

◆荆防合剂对荨麻疹小鼠皮肤组织病理的影响

模型组小鼠表皮体结构不完整,厚度明显增加,角化不全或角化过度,颗粒层增厚,真皮肿胀变形,出现明显的炎性浸润及毛细血管肿胀;与模型组比较,荆防合剂组小鼠皮肤组织的病理形态显著改善,表皮增厚不明显,结构基本完整,水肿和炎性浸润均显著减轻。

荆防合剂对荨麻疹小鼠皮肤病理的影响(×200)

◆蛋白/多肽统计

相对于正常组,模型组皮肤组织中有 781 个差异蛋白,其中上调蛋白有 670 个,下调蛋白有 111个。相对于模型组,荆防合剂组出现 208 个差异蛋白,60 个蛋白表达上调,其中 15 个蛋白与模型组和正常组之间的差异蛋白有交集;148 个蛋白表达下调,其中 61 个蛋白与模型组和正常组之间的差异蛋白有交集。

A.正常组 vs 模型组火山图;B.模型组 vs 荆防合剂组火山图;C.差异蛋白数量分析;D.差异蛋白表达热图;JF 组.荆防合剂组。

◆荆防合剂治疗荨麻疹的差异蛋白分析

差异蛋白GO功能富集分析

利用 KOBAS 工具对筛选得到的差异蛋白进行GO功能富集分析,结果表明这些蛋白主要参与了生物过程(BP)、分子功能(MF)和细胞组分(CC)的作用。荆防合剂的潜在靶点主要集中于cytoplasm(细胞质)、membrane(膜)和 cytoso

差异蛋白的KEGG富集分析

KEGG 富集分析发现,荆防合剂所涉及的信号通路主要有 carbon metabolism(碳代谢)、metabolic pathways (代谢通路) 、 glucagon signaling pathway (胰高血糖素信号通路) 、glycolysis/gluconeogenesis(糖酵解/糖异生)、pentose phosphate pathway(磷酸戊糖通路)、HIF-1 signaling pathway(HIF-1 信号通路)、purine metabolism(嘌呤代谢)、adherens junction(黏附连接)、calcium signaling pathway(钙信号通路)、leukocyte transendothelial migration(白细胞跨内皮迁移)、inflammatory mediator regulation of TRP channel(TRP 通道炎症调控通路)等

差异蛋白的KEGG通路分析


实验结果显示荆防合剂可显著抑制荨麻疹所导致小鼠表皮增厚及结构改变,可有效减轻水肿及炎性浸润,同时荆防合剂可显著减少小鼠皮肤瘙痒次数,提示荆防合剂对荨麻疹小鼠皮肤瘙痒有显著的抑制作用。通过蛋白质组学研究发现,荆防合剂组出现208个差异蛋白,潜在靶点主要集中在于细胞质、膜和胞质溶胶等,结果显示荆防合剂调控了荨麻疹小鼠多条免疫相关信号通路的变化,改善荨麻疹小鼠的炎症状态,从而达到治疗疾病的作用。KEGG通路的富集分析发现,有多条通路参与了能量代谢,包括碳代谢、代谢通路、胰高血糖素信号通路、糖酵解/糖异生、磷酸戊糖通路、HIF-1信号通路、嘌呤代谢、黏附连接、钙信号通路、白细胞跨内皮迁移、TRP通道炎症调控通路等,提示荆防合剂对荨麻疹小鼠免疫功能的影响可能与其调控小鼠能量代谢密切相关。

参考文献

[1]程宇,潘丽红,李市荣,张丽,牛德军,孙成宏,关永霞.基于非标记定量蛋白质组学技术的荆防合剂干预荨麻疹的蛋白组学研究[J/OL].中国中药杂志:1-9[2022-10-18].



相关新闻